老鼠杰瑞住在新英格兰一栋大房子的墙里，跟一对老夫妇和睦相处。但他们独特、欢乐的关系没能永存：老夫妇去世，房子被卖给了一对年轻夫妇。杰瑞想把他俩吓走，保护自己的家，年轻夫妇于是收养了一只流浪猫汤姆，双方开始房屋争夺大战。而在互相作对的过程中，汤姆和杰瑞都发现自己越来越喜欢上这家人，它们必须合作，保护这家免受一个外来威胁的伤害。猫与老鼠在合作的过程中，都更了解了家人和友谊的珍贵。